上海科学家揭示核应激小体运作奥秘，为脓毒血症诊疗提供新视角

　　本报讯（见习记者刘琦）人体内细胞如同是一座精密运转的工厂，细胞核则是“中央控制室”，其中存在多个无膜分隔的工作站各司其职。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心陈玲玲研究团队一项最新研究成果揭示了灵长类特有的一种无膜“应急工作站”——核应激小体的运作奥秘，为理解生命如何应对外界刺激、调节过度炎症反应打开新思路。相关成果日前在线发表于国际顶尖学术期刊《细胞》。

　　当细胞遭遇高热等“生存危机”，细胞核内会迅速组建应急工作站：转录因子HSF1蛋白质快速定位到特定的DNA压缩区——异染色质，指挥生产出高度重复的SatIII RNA作为“脚手架”，为众多蛋白质“工程师”搭好平台，最终建成有序结构的核应激小体。

　　这个应急工作站建立后，使得关键基因如NFIL3在空间上向其靠近，HSF1和BRD4两位蛋白质“工程师”协同工作，增强NFIL3等基因的转录，从而产生更多NFIL3蛋白质——它们相当于炎症反应的“刹车片”，能有效抑制炎症因子的过度产生。

　　研究团队在对人体免疫细胞中的巨噬细胞进行体外实验时发现，当遭遇高热与细菌感染刺激时，成功组建核应激小体的巨噬细胞能显著提升炎症反应“刹车片”的产量，使炎症因子可控表达；而人为破坏这个应急工作站，则会导致炎症因子表达失控，产生过度保护性反应。

　　脓毒血症是一种因感染引发的全身性炎症反应，病死率高。研究团队在临床样本中发现，脓毒血症患者体内有核应激小体产生，并且NFIL3基因和SatIII表达量与核应激小体活跃度呈正相关。值得关注的是，SatIII表达高的患者生存率也更高，提示SatIII RNA可以作为脓毒血症精准治疗分型标志物，也为此类炎症疾病治疗带来潜在靶点。

　　这项突破阐明了生命体利用“核应激小体”应对危机的精妙策略，也为脓毒血症诊疗提供了全新视角。

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